怎么给狗狗喂土霉素？
土霉素（Oraltetracycline，Tetracyclines）是一类合成的四环素类抗生素。 由于对革兰氏阳性菌的抗菌活性强于链霉素、卡那霉素和庆大霉素等氨基糖苷类，故曾被作为治疗革兰氏阳性菌所致感染的首选药物之一[1]。目前土霉素的临床用途主要包括治疗支原体引起的动物呼吸道感染及预防沙门氏菌和巴氏杆菌感染[2-3]。 但是近年来随着抗生素耐药性的增加以及其毒副作用的出现，使得这类药物在兽医临床应用中的使用受到很大的限制；同时由于其广谱抗菌效果，也可能引起病原菌耐药性产生而加重临床用药困难[4]。因此，为了寻求安全有效的替代产品来预防和控制畜禽细菌性疾病的流行具有重要意义。
目前研究较多的新型抗生素包括罗红霉素（Roxithromycin）、阿奇霉素（Azithromycin）、克林霉素（Clindamycin）和大环内酯类等[5]。这些药物的抗菌作用机制与土霉素不同，但具有抗菌谱广、体内吸收好和生物利用度高等特点且极少发生耐药性和不良反应。不过目前还没有相关的文献报道将上述抗菌药物应用于动物的饲料中，而且有关土霉素及其类似物的安全性评价也鲜有研究。本实验采用不同剂量土霉素对小白鼠进行灌胃给药，以了解其对小白鼠的毒性影响，为该药的兽药安全性评估提供试验依据和数据参考价值。
一、材料与方法： 1.1试验动物及分组 本实验选用健康昆明种小白鼠90只，雌雄各半，体重平均值为（27±1.8）g，由河南省农业科学院畜牧兽医研究所提供。所有小鼠均单笼饲养，室温控制在（25±2℃）范围内。将所有小鼠随机分为空白对照组（C）、低剂量的土霉素小剂量组（LDT）、高剂量的土霉素小剂量组（HDT）和高剂量的土霉素大剂量组（HGD）共4个处理组，每组各15只。每天定时观察小鼠的精神状态和活动情况，并记录死亡数和死亡时间。
1.2土霉素溶液配制 取土霉素原粉约0.25 g，用少量蒸馏水溶解后，再依次加入蒸馏水中，使土霉素终浓度分别为0.6 mg/mL(LD)和3 mg/mL (HD)，备用。
二、结果： 2.1一般状况 自投药开始后至第14天，除两组高剂量组各有1只小鼠于投药第3天和第10天分别出现行动迟缓外，其余小鼠活动正常且无死亡。其中一组高剂量组的小鼠在投药第7～10天时，进食量减少，毛色暗淡无光，粪便呈黄白色糊状并有恶臭；另一组高剂量组的食量明显减少，运动迟钝，粪便呈黄色稀糊样，并且有恶臭味。 经14 d连续投药后，发现两组高剂量组的小鼠精神委顿，被毛粗乱，活动减少，食欲下降，嗜睡，体温升高，大便稀软或带血，部分小鼠有呕吐现象，个别小鼠还出现了眼分泌物增多等症状表现。经过连续3d的观察，发现两高剂量组的小白鼠全部死亡，并且死前均表现出呼吸困难。
三、讨论： 根据《兽药管理条例》规定[6]，兽药的毒性反应按其危害程度分为四级，一级毒性即剧毒，二级毒性为中剧毒，三级毒性为中等毒性和四级毒性为微毒性。本研究发现无论采用哪种剂量给小白鼠灌服土霉素后，均会产生不同程度的肝肾毒性，这说明土霉素的毒性较大。而且从表3也可以看出，无论是采用何种剂量给小鼠灌服土霉素后，都对其肝脏造成一定程度的损伤，表现为肝细胞变性坏死;另外，高剂量组对小鼠肾脏也有一定损害，主要表现为肾小管上皮细胞变性、肿胀，甚至脱落坏死，这进一步证实了土霉素的“肝肾毒性”。这与赵瑞芳等的研究结果一致[8]。
但是土霉素作为一种传统的广谱抗生素，在畜禽疾病防治方面仍占有很重要的地位。虽然国内外相关学者一直在努力寻找土霉素的替代品，但目前尚无一种理想的抗生素能完全取代它。因此如何安全有效地应用土霉素，是目前面临的一大难题。尽管目前我国已经制定了严格的土霉素残留限量标准，但随着土霉素制剂广泛应用，其可能污染土壤和水体而造成潜在风险越来越受到关注。
参考文献： [1]杨秀云， 刘晓霞， 张志宏， et al. 新形势下土霉素类药物在畜牧业中的应用前景[J].中国兽药杂志， 2007， 000(003)：25-27.
[2]刘明山， 王春燕， 刘振英．土霉素在畜禽生产中的新应用[J].畜牧与饲料科学， 2004， 025(002)：38-39.
[3]王莉， 李建民， 周凤珍，等．土霉素与阿莫西林联用防治蛋鸡大肠杆菌病的疗效观察[J].河北农业大学学报， 2002， 25(002)： 59-62+73.
[4]陈静， 杨海莲， 黄忠良， et al. 几种新型土霉素衍生物的体外抑菌活性比较[J].广西科学， 2012， 19(010)：466-469.
[5]李洪文， 马传福， 陈德亮，等．中药提取物与化学合成抗生素的抗菌机理对比研究进展[J].中草药， 2012， 43(11)：2233-2238.
[6]中华人民共和国农业部. 兽药管理条例[EB/OL]. (2016-10-16)[2016-10-17]. URL cn/